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Quando o Boeing 777 pousa no Aeroporto Internacional JFK e em silêncio na pista, o Centros de Controle de Doenças, temendo um ataque terrorista, chamam o Dr. Ephraim Goodweather e sua equipe de primeiros socorros especializados em ameaças biológicas, para avaliar a situação. Apenas um idoso penhorista do Harlem espanhol suspeita de um propósito mais obscuro por trás do evento - uma antiga ameaça que visa cobrir a humanidade na escuridão.