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Uma misteriosa mulher pertencente a CIA se torna uma traidora e rouba uma maleta nuclear. Com a ameaça eminente de um desastre nuclear, o chefe do FBI, J. Edgar Hoover, General Stryfe e o porta voz da CIA, Cable, não conseguem pensar em um homem melhor para este trabalho que Wade Wilsom, conhecido como Deadpool. Um ex- prisioneiro de guerra que sofreu bastante nas mãos de seus carcereiros japoneses, Wilson é certificadamente louco, mas Cable insiste que ele seja colocado nessa missão: a eliminação da agente desonesta conhecida como: Inez Temple conhecida como Outlaw. Confira uma aventura do Deadpool em pleno anos 50.